国家食品药品监督管理局


国家食品药品监督管理局关于印发药品定期安全性更新报告撰写规范的通知

国食药监安[2012]264号


各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团食品药品监督管理局（药品监督管理局），国家食品药品监督管理局药品评价中心：

　　为规范和指导药品生产企业撰写药品定期安全性更新报告，提高药品生产企业分析评价药品安全问题的能力，根据《药品不良反应报告和监测管理办法》规定，我局组织制定了《药品定期安全性更新报告撰写规范》，现予以印发，请遵照执行。



　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 2012年9月6日



　　　　　　　　　　　　 药品定期安全性更新报告撰写规范

　　一、前言
　　本规范是指导药品生产企业起草和撰写《定期安全性更新报告》的技术文件，也是药品不良反应监测机构评价《定期安全性更新报告》的重要依据。
　　本规范是一个原则性指导文件，提出了撰写《定期安全性更新报告》的一般要求，但实际情况多种多样，不可能面面俱到，对具体问题应从实际出发研究确定。
　　本规范主要参考了ICH E2C（R1）《上市药品定期安全性更新报告（Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs，PSUR）》，依据当前对《定期安全性更新报告》的认识而制定。随着药品生产企业定期总结药品安全的经验积累，以及科学技术的不断发展，本规范也将适时进行调整。

　　二、基本原则与要求
　　（一）关于同一活性物质的报告
　　药品生产企业可以遵循化学药和生物制品按照相同活性成分、中成药按照相同处方组成报告《定期安全性更新报告》。在一份《定期安全性更新报告》内，可以根据药物的不同给药途径、适应症（功能主治）或目标用药人群进行分层。

　　（二）关于数据汇总时间
　　《定期安全性更新报告》的数据汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在数据截止日后60日内。可以提交以国际诞生日为起点计的《定期安全性更新报告》，但如果上述报告的数据截止日早于我国要求的截止日期，应当补充这段时期的数据并进行分析。

　　（三）关于报告格式
　　《定期安全性更新报告》包含封面、目录和正文三部分内容。
封面包括产品名称、报告类别（定期安全性更新报告），报告次数、报告期，获取药品批准证明文件时间，药品生产企业名称、地址、邮编及传真，负责药品安全的部门、负责人及联系方式（包括手机、固定电话、电子邮箱等），报告提交时间，以及隐私保护等相关信息（参见附表1）。
　　目录应尽可能详细，一般包含三级目录。
　　正文撰写要求见本规范第三部分“主要内容”。

　　（四）关于电子提交
　　药品生产企业应当通过国家药品不良反应监测系统报告《定期安全性更新报告》。通过该系统在线填报定期安全性更新报告提交表（参见附表2），《定期安全性更新报告》作为提交表的附件上传。

　　（五）关于报告语言
　　药品生产企业应当提交中文《定期安全性更新报告》。合资、外资企业和进口药品的境外制药厂商可以提交公司统一的用英文撰写的《定期安全性更新报告》，但同时应当将该报告中除病例列表（Line Listings）和汇总表（Summary Tabulations）外的其他部分和公司核心数据表（Company Core Data Sheet，CCDS）翻译成中文，与英文原文一起报告。


三、主要内容
　　《定期安全性更新报告》的主要内容包括：药品基本信息、国内外上市情况、因药品安全性原因而采取措施的情况、药品安全性信息的变更情况、用药人数估算资料、药品不良反应报告信息、安全性相关的研究信息、其他信息、药品安全性分析评价结果、结论、附件。

　　（一）药品基本信息
　　本部分介绍药品的名称（通用名称、商品名称）、剂型、规格、批准文号、活性成分（处方组成）、适应症（功能主治）和用法用量。

　　（二）国内外上市情况
　　本部分简要介绍药品在国内外上市的信息，主要包括：
　　1．获得上市许可的国家和时间、当前注册状态、首次上市销售时间、商品名等（参见附表3）；
　　2．药品批准上市时提出的有关要求，特别是与安全性有关的要求；
　　3．批准的适应症（功能主治）和特殊人群；
　　4．注册申请未获管理部门批准的原因；
　　5．药品生产企业因药品安全性或疗效原因而撤回的注册申请。
如果药品在我国的适应症（功能主治）、治疗人群、剂型和剂量与其他国家存在差异，应予以说明。

　　（三）因药品安全性原因而采取措施的情况
　　本部分介绍报告期内监管部门或药品生产企业因药品安全性原因而采取的措施和原因，必要时应附加相关文件。如果在数据截止日后、报告提交前，发生因药品安全性原因而采取措施的情况，也应在此部分介绍。
　　安全性措施主要包括：
　　1．暂停生产、销售、使用，撤销药品批准证明文件；
　　2．再注册申请未获批准；
　　3．限制销售；
　　4．暂停临床研究；
　　5．剂量调整；
　　6．改变用药人群或适应症（功能主治）；
　　7．改变剂型或处方；
　　8．改变或限制给药途径。
　　在上述措施外，采取了其他风险控制措施的，也应在本部分进行描述。

　　（四）药品安全性信息的变更情况
　　本部分介绍药品说明书中安全性信息的变更情况，包括：
　　1．本期报告所依据的药品说明书核准日期（修订日期），以及上期报告所依据的药品说明书核准日期（修订日期）；
　　2．药品生产企业若在报告期内修改了药品说明书中的安全性相关内容，包括适应症（功能主治）、用法用量、禁忌症、注意事项、药品不良反应或药物相互作用等，应详细描述相关修改内容，明确列出修改前后的内容；
　　3．如果我国与其他国家药品说明书中的安全性信息有差别，药品生产企业应解释理由，说明地区差异及其对总体安全性评价的影响，说明药品生产企业将采取或已采取的措施及其影响；
　　4．其他国家采取某种安全性措施，而药品生产企业并未因此修改我国药品说明书中的相关安全性资料，应说明理由。

　　（五）用药人数估算资料
　　本部分应尽可能准确地提供报告期内的用药人数信息,提供相应的估算方法。当无法估算用药人数或估算无意义时，应说明理由。
　　通常基于限定日剂量来估算用药人数，可以通过患者用药人日、处方量或单位剂量数等进行估算；无法使用前述方法时，也可以通过药品销量进行估算。对所用的估算方法应给予说明。
　　当自发报告、安全性相关研究提示药品有潜在的安全性问题时，应提供更为详细的报告期用药人数信息。必要时，应按照国家、药品剂型、适应症（功能主治）、患者性别或年龄等的不同，分别进行估算。
　　如果《定期安全性更新报告》包含来源于安全性相关研究的药品不良反应数据，应提供相应的用药人数、不良反应发生例数以及不良反应发生率等信息。

（六）药品不良反应报告信息
　　本部分介绍药品生产企业在报告期内获知的所有个例药品不良反应和药品群体不良事件。
　　1．个例药品不良反应
报告期内国内外发生的所有个例药品不良反应首次报告和随访报告都应报告，不仅包括自发报告系统收集的，也包括上市后研究和其他有组织的数据收集项目发现的及文献报道的。对于文献未明确标识药品生产企业的，相关企业都应报告。
　　新药监测期内和首次进口五年内的药品，所有药品不良反应需以病例列表和汇总表两种形式进行汇总分析；其他药品，新的或严重药品不良反应需以病例列表和汇总表两种形式进行汇总分析，已知的一般药品不良反应，只需以汇总表形式进行汇总分析。
　　（1）病例列表
　　以列表形式提交个例药品不良反应，清晰直观，便于对报告进行分析评价，也有助于排除重复报告。
　　一个患者的不良反应一般在表格中只占一行。如果一个病例有多个药品不良反应，应在不良反应名称项下列出所有的药品不良反应，并按照严重程度排序。如果同一患者在不同时段发生不同类型的不良反应，比如在一个临床研究中间隔数周发生不同类型的不良反应，就应在表格的不同行中作为另一个病例进行报告，并对这种情况做出相应说明。
　　病例列表中的病例按照不良反应所累及的器官系统分类排列。病例列表的表头通常包括以下内容（参见附表4）：
　　①药品生产企业的病例编号。
　　②病例发生地（国家，国内病例需要提供病例发生的省份）。
　　③病例来源，如自发报告、研究、数据收集项目、文献等。
　　④年龄和性别。
　　⑤怀疑药品的日剂量、剂型和给药途径。
　　⑥发生不良反应的起始时间。如果不知道确切日期，应估计从开始治疗到发生不良反应的时间。对于已知停药后发生的不良反应，应估算滞后时间。
　　⑦用药起止时间。如果没有确切时间，应估计用药的持续时间。
　　⑧对不良反应的描述。
　　⑨不良反应结果，如痊愈、好转、未好转、不详、有后遗症、死亡。如果同一患者发生了多个不良反应，按照多个结果中最严重的报告。
　　⑩相关评价意见。需要考虑合并用药、药物相互作用、疾病进展、去激发和再激发情况等因素的影响；假如药品生产企业不同意报告者的因果关系评价意见，需说明理由。
　　为更好地呈现数据，可以根据药品剂型或适应症（功能主治）不同，使用多个病例列表。
　　（2）汇总表
　　对个例药品不良反应进行汇总，一般采用表格形式分类汇总（参见附表5）。当病例数或信息很少不适于制表时，可以采用叙述性描述。
　　汇总表不包含患者信息，主要包含不良反应信息，通常按照不良反应所累及的器官系统分类排序汇总。可以按照不良反应的严重性、说明书是否收载、病例发生地或来源的不同等分栏或分别制表。
　　对于新的且严重的不良反应，应提供从药品上市到数据截止日的累积数据。
　　(3)分析个例药品不良反应
　　本部分对重点关注的药品不良反应，如死亡、新的且严重的和其他需要关注的病例进行分析，并简要评价其性质、临床意义、发生机制、报告频率等。如果报告期内的随访数据对以往病例描述和分析有重要影响，在本部分也应对这些新数据进行分析。
　　2.药品群体不良事件
　　本部分介绍报告期内药品群体不良事件的报告、调查和处置情况。
（七）安全性相关的研究信息
　　本部分介绍与药品安全相关的研究信息，包括非临床研究信息、临床研究信息和流行病学研究信息。本部分根据研究完成或发表与否，按已完成的研究、计划或正在进行的研究和已发表的研究进行介绍。
　　1．已完成的研究
　　由药品生产企业发起或资助的安全性相关研究，对其中已完成的，药品生产企业应清楚、简明扼要地介绍研究方案、研究结果和结论，并提交研究报告。
　　2．计划或正在进行的研究
　　由药品生产企业发起或资助的安全性相关研究，对其中计划实施或正在实施的，药品生产企业应清楚、简明扼要地介绍研究目的、研究开始时间、预期完成时间、受试者数量以及研究方案摘要。
　　如果在报告期内已经完成了研究的中期分析，并且中期分析包含药品安全有关的信息，药品生产企业应提交中期分析结果。
　　3．已发表的研究
　　药品生产企业应总结国内外医学文献（包括会议摘要）中与药品安全有关的信息，包括重要的阳性结果或阴性结果，并附参考文献。

　　（八）其他信息
　　本部分介绍与疗效有关的信息、数据截止日后的新信息、风险管理计划及专题分析报告等。
　　1.与疗效有关的信息
　　对于治疗严重或危及生命疾病的药品，如果收到的报告反映患者使用药品未能达到预期疗效，这意味着该药可能对接受治疗的人群造成严重危害，药品生产企业应对此加以说明和解释。
　　2.数据截止日后的新信息
　　本部分介绍在数据截止日后，在资料评估与准备报告期间所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的随访数据。
　　3.风险管理计划
　　药品生产企业如果已经制订了风险管理计划，则在此介绍风险管理计划相关内容。
　　4.专题分析报告
　　药品生产企业如果针对药品、某一适应症（功能主治）或某一安全问题进行了比较全面的专题分析，应在此对分析内容进行介绍。

　　（九）药品安全性分析评价结果
　　本部分重点对以下信息进行分析。
　　1.已知不良反应的特点是否发生改变，如严重程度、不良反应结果、目标人群等。
　　2.已知不良反应的报告频率是否增加，评价这种变化是否说明不良反应发生率有变化。
　　3.新的且严重的不良反应对总体安全性评估的影响。
　　4.新的非严重不良反应对总体安全性评估的影响。
　　5.报告还应说明以下各项新的安全信息：药物相互作用，过量用药及其处理，药品滥用或误用，妊娠期和哺乳期用药，特殊人群（如儿童、老人、脏器功能受损者）用药，长期治疗效果等。

（十）结论
　　本部分介绍本期《定期安全性更新报告》的结论，包括：
　　1.指出与既往的累积数据以及药品说明书不一致的安全性资料；
　　2.明确所建议的措施或已采取的措施，并说明这些措施的必要性。

　　（十一）附件
　　《定期安全性更新报告》的附件包括：
　　1.药品批准证明文件；
　　2.药品质量标准；
　　3.药品说明书；
　　4.参考文献；
　　5.其他需要提交的资料。

　　四、名词解释
　　1.数据截止日：纳入《定期安全性更新报告》中汇总数据的截止日期。
　　2.报告期：上期与本期《定期安全性更新报告》数据截止日之间的时间段为本期《定期安全性更新报告》的报告期。


　　附表：1.封面页
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/74864_4.html
　　　　　2.定期安全性更新报告（PSUR）提交表
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/74864_4.html
　　　　　3.国内外上市情况汇总表
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/74864_4.html
　　　　　4.个例药品不良反应病例列表
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/74864_4.html
　　　　　5.个例药品不良反应汇总表
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/74864_4.html


河北省石家庄市人大常委会


石家庄市农村集体经济组织财务审计条例
河北省人大常委会


（1996年8月30日河北省石家庄市第九届人民代表大会常务委员会第二十次会议通过 1996年11月3日河北省第八届人民代表大会常务委员会第二十三次会议批准 1996年12月1日起施行）

目 录

第一章 总 则
第二章 审计机构和审计人员
第三章 审计职权和审计范围
第四章 审计程序
第五章 法律责任
第六章 附 则

第一章 总 则
第一条 为加强农村集体经济组织财务的审计监督，保护农村集体经济组织和农民的合法权益，促进农村经济发展和社会稳定，根据国家有关法律法规的规定，结合本市实际，制定本条例。
第二条 本条例所称农村集体经济组织，是指乡（镇）、村集体经济组织及与其有资产隶属关系的单位、合作基金会及其联合会和其他集体经济联合体。农村集体经济组织财务审计是指对上述组织财务收支的真实性、合法性所进行的审计。
第三条 县级以上人民政府农业行政主管部门和乡级人民政府主管本行政区域内的农村集体经济组织财务收支的审计工作，具体审计事务由农村审计机构负责。
乡镇企业的财务内部审计，仍由乡镇企业主管部门按照《乡镇企业系统内部审计暂行规定》实施。
农村审计机构不能独立承担的审计事项，可委托依法成立的会计师事务所、审计师事务所进行审计。
第四条 对违反财务制度行为的处理，应坚持教育与处罚相结合的原则。
第五条 农村审计机构依法行使审计监督权，不受其他行政机关、社会团体和个人的干涉。
农村审计机构应当接受国家审计机关的业务指导和监督。
第六条 农村集体经济组织的财务审计工作，由其上级农村审计机构实施。

第二章 审计机构和审计人员
第七条 农村审计机构是指县级以上人民政府农业行政主管部门和乡级人民政府分别设立的农村审计站（所），与农经站（所）一套人马两块牌子。
审计业务以上级农村审计机构领导为主。
第八条 农村审计机构所需经费，应当列入财政预算，由本级人民政府予以保证。
第九条 农村审计人员应当具备与审计工作相适应的专业知识、业务能力，取得审计资格与有关证件后方可上岗。
第十条 农村审计人员必须依法审计，忠于职守，坚持原则，客观公正，廉结奉公，保守秘密。
第十一条 农村审计人员依法执行职务受法律保护，任何组织和个人不得拒绝和阻碍，不得打击报复。
对农村审计机构负责人应当保持相对稳定，凡没有违法失职或者其它不符合任职条件的，不得随意撤换。
第十二条 审计人员办理审计事项时与被审计单位或者审计事项有利害关系的，应当回避。

第三章 审计职权和审计范围
第十三条 农村审计机构在审计过程中行使下列职权：
（一）检查被审计单位的会计凭证、帐簿、报表、预算、决算等会计资料及资金和财产，查阅有关文件、档案资料；
（二）向有关单位和人员进行调查并取得证明材料；
（三）制止侵犯集体和农民利益、加重农民负担的行为，制止无效的，有权向有关部门提出处理意见和建议；
（四）有权向有关部门提出追究违纪人员责任的建议；
（五）有权向有关部门通报审计结果，并可向社会公布；
（六）法律、法规赋予的其他职权。
第十四条 县级农村审计机构对所辖乡（镇）集体经济组织财务审计每两年至少一次，乡级农村审计机构对所辖的农村集体经济组织财务审计每年至少一次，县级以上人民政府农业行政主管部门每年进行抽查审计。专项审计根据实际工作需要安排。
第十五条 下列单位应接受农村审计机构的审计监督：
（一）乡（镇）、村集体经济组织及其所属单位；
（二）乡（镇）农村合作基金会及其联合会等集体融资组织；
（三）占有、使用农村集体经济组织资产的单位；
（四）使用乡统筹、村提留、农民义务工和劳动积累工的单位；
（五）委托农村审计机构审计的其他单位。
第十六条 农村审计机构对第十五条所列单位的下列事项进行审计：
（一）财务制度的制定和执行情况；
（二）会计凭证、帐簿、报表的完整性、真实性和合法性；
（三）村提留、乡统筹费的使用情况；
（四）农民义务工、劳动积累工及其以资代劳收入的使用情况；
（五）罚没款项的收取、上缴及使用情况；
（六）农村集资款的收取和使用情况；
（七）各种承包金、租金、征用土地补偿费及其他村级收入的上缴和使用情况；
（八）承包、租赁合同的签订和履行情况；
（九）基本建设工程的预决算情况；
（十）乡（镇）农村合作基金会及其联合会等集体融资组织的资金收取、管理、投放、回收、收益及分配情况；
（十一）社会捐赠、国家直接拨付给乡（镇）、村集体经济组织的款项、物资的管理和使用情况；
（十二）固定资产的形成、变更和处理情况；
（十三）负责人任期目标及离职的经济责任；
（十四）接受委托审计的其他事项。

第四章 审计程序
第十七条 农村审计机构应编制审计项目计划和工作方案，并根据审计项目和计划组成审计组。实施审计三日前，应向被审计单位送达审计通知书。审计通知书应载明审计内容、方式、时间和要求等。委托会计师事务所、审计师事务所审计的，还应写明被委托的会计师事务所、审计师
事务所名称。
被审计单位应当配合审计工作并提供必要的工作条件。
第十八条 审计人员调查取证时，应当有两名以上的审计人员参加，并出示执法身份证件和审计通知书副本。
第十九条 审计终结后审计组应向农村审计机构提出审计报告，重大审计事项的审计报告应及时报送本级人民政府和上级主管部门。
审计报告在报送之前，应当征求被审计单位意见，被审计单位接到审计报告之日起10日内提出书面意见。逾期未提出书面意见的，视为无意见。
第二十条 农村审计机构审定审计报告后，对审计事项作出评价，出具审计意见书；对违反财务收支规定的行为，由县级以上农业行政主管部门和乡级人民政府作出审计决定。
审计决定自送达被审计单位之日起生效。
第二十一条 农村审计中使用的各种文书式样，参照国家审计机关的要求，由市农业行政主管部门统一制发。
农村审计机构应当建立审计档案管理制度，审计文书应于审计终结后15天内存档备查。

第五章 法律责任
第二十二条 违反本条例规定，有下列行为之一的，由农村审计机构或乡级以上人民政府对直接责任人员进行批评教育，责令限期改正；情节严重的，由县级以上农业行政主管部门对直接责任人员处以100元至1000元的罚款，并可建议其主管部门给予行政处分：
（一）未设立会计帐簿或无会计报表、会计凭证及其他会计资料的；
（二）拒绝或拖延提供帐簿、凭证、会计报表和有关证明材料的；
（三）以不符合规定的凭证抵库存现金或入帐的；
（四）弄虚作假，隐瞒事实真相的；
（五）以其他方式阻挠审计人员依法行使职权的。
第二十三条 违反财务制度，侵犯集体和农民利益，有下列行为之一的，应当追缴公款，追回公物，赔偿损失，并缴纳资金占用费，没收非法所得，同时，视其情节轻重，由县级以上农业行政主管部门对责任人员处以违法金额的10％至15％的罚款。构成犯罪的，依法追究刑事责任
：
（一）贪污、挪用、私分、侵占集体财物的；
（二）截留捐赠、拨付给农村集体经济组织用于教育、救灾、防疫和农田水利建设等专项资金、物资的；
（三）滥发奖金、补贴、实物或有其他挥霍浪费公款行为的；
（四）低价变卖或无偿核销集体财产的。
第二十四条 违反有关规定，加重农民负担，有下列行为之一的，由县级以上农业行政主管部门责令其停止违法行为，退回多收资金或财物，赔偿损失，并处以违法所得二倍以下的罚款；对主要责任人员或直接责任者处以300元至600元的罚款，并可建议其主管部门给予行政处分
：
（一）预收村提留、乡统筹费的；
（二）不按规定用途使用村提留和乡统筹费的；
（三）其他加重农民负担的行为。
第二十五条 有下列违法行为之一的，应当责令追回投放资金或退回其借款，并对责任人员处以违法金额5％至10％的罚款。对情节严重的，可依法给予直接责任人员行政处分：
（一）强行要求集体内部融资组织投放资金，造成资金呆滞或死帐的；
（二）非法干预乡（镇）、村集体积累资金投放，造成损失的；
（三）以高于当地银行或信用社最高贷款利率的40％借入资金的。
第二十六条 农村审计机构在审计过程中发现重大违法问题时，经本级人民政府批准，可以对被审计单位的有关帐册、票据等采取封存措施。
第二十七条 对依法追回的侵占、挪用的违法款、资金占用费、损失赔偿费，应当专户储存，专帐管理，并及时退还原集体经济组织和农民；对罚款、没收违法所得或者没收非法财物拍卖的款项，应依法上缴国库。
第二十八条 打击报复、威胁、陷害审计工作人员或检举人员的，由有关部门给予行政处分。构成犯罪的，依法追究刑事责任。
第二十九条 审计人员滥用职权、徇私舞弊、玩忽职守、泄露秘密情节轻微的，由其所在单位或上级主管部门给予行政处分，并追究所在单位负责人的责任；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
第三十条 当事人对行政处罚不服的，可在收到行政处罚决定书之日起15日内，向作出行政处罚决定的上一级主管部门或本级人民政府申请复议，也可以在收到行政处罚决定书之日起3个月内直接向人民法院提起诉讼，当事人逾期不申请复议或不提起诉讼，又不履行行政处罚决定的
，作出行政处罚决定的机关可申请人民法院强制执行。

第六章 附 则
第三十一条 本条例自1996年12月1日起施行。



1996年11月3日